CMGH:揭秘慢性胰腺炎诱发胰腺癌发生的分子机制

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CMGH:揭秘慢性胰腺炎诱发胰腺癌发生的分子机制

来源:作者:人气:-发表时间:2019-09-09 10:25:00【

 

慢性胰腺炎(CP,Chronic pancreatitis)是诱发胰腺导管腺癌(PDAC,pancreatic ductal adenocarcinoma)的易感因素,PDAC是一种最常见且最具致死性的胰腺癌,目前研究人员并不清楚慢性胰腺炎和胰腺导管腺癌之间的关联。
CMGH:揭秘慢性胰腺炎诱发胰腺癌发生的分子机制
 
日前,一项刊登在国际杂志Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology上题为“Differential Cell Susceptibilities to Kras in the Setting of Obstructive Chronic Pancreatitis”的研究报告中,来自范德堡大学的科学家们利用小鼠模型深入研究了上述两者之间的关联,研究者通过人为诱导小鼠胰腺导管阻塞,同时激活其机体中KRAS基因突变来制造这种小鼠模型,小鼠模型与人类疾病的表现相同。
研究者发现,慢性胰腺炎能够促进胰腺导管细胞中KRAS启动的癌症发生,这并不会发生在腺泡细胞中,腺泡细胞能合成、储存并且分泌促进机体消化的酶类。腺泡细胞能够上调肿瘤抑制基因p53及其靶点基因p21的表达,从而抵抗肿瘤发生的变化;当阻塞性慢性胰腺炎发生后,缺少p53/p21的胰腺导管细胞会产生反应并不断增殖,从而促进PDAC的进展。
最后研究者表示,本文研究中我们揭开了炎症和细胞内编程协同作用来促进胰腺导管腺癌发生的分子机制,后期我们还将继续深入研究来开发有效治疗胰腺导管腺癌的新型疗法。
原始出处:
Chanjuan Shi,Fong Cheng Pan,Jessica N. Kim,et al.Differential Cell Susceptibilities to Kras in the Setting of Obstructive Chronic Pancreatitis,Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology (2019). DOI:10.1016/j.jcmgh.2019.07.001
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